抗血管新生治療在轉移性乳癌的新進展

在轉移性乳癌上的化學治療與標靶治療的研究上，目前仍是將病患區分為兩個部分來討論；25%的病患她們乳癌細胞表面的HER2表現為陽性，這類病患的治療主軸是化學治療合併抗HER2的標靶治療。另外75%的病患，她們乳癌細胞的表面並沒有HER2的表現，在不考慮抗荷爾蒙治療的情況下，化學治療雖然仍是治療的基礎，但在目前的情況是化學治療的效果已達極限，因此也需要加上標靶治療，看是否能有所突破。然而，由於這75%的病患仍是一個特性相當不一致的族群，因此目前在標靶藥物的選擇與研究上，也是以相對較不具特異性的抗血管新生藥物治療為主。

在乳癌抗血管新生治療的研究上，第一個成熟的藥物是癌思停(bevacizumab, Avastin)，它目前已陸續發表了三個第三期臨床試驗：合併化學治療於轉移性乳癌第一線的治療成果，看起來癌思停合併化學治療，確實可以提高治療的反應率，及延長疾病無惡化存活期，而癌思停本身的副作用十分輕微。但在臨床上，醫師也常常擔心：除了病患的醫療費用之外，若病患一旦使用癌思停，將來不用時是否會造成癌細胞變得更加惡性，血管新生重新恢復而難以收拾。在去年12月剛結束的美國聖安東尼奧乳癌研討會中，就將癌思停合併化療用於第一線治療的其中一個研究(AVADO)作進一步的分析，結果發現在第一線治療一開始接受癌思停的病患，在停藥後起算的疾病無惡化存活期，停藥後30天、90天、150天及210天的死亡率，都比沒有接受癌思停的病患要佳；而在治療期間所產生的新病灶，接受癌思停的病患也較沒有接受癌思停的病患為少，在轉移的器官部位上也沒有差異。換言之，從上面幾個數據的分析來看，病患在第一線接受癌思停治療後因病情惡化停藥，似乎並不會造成病患本身癌細胞變得更加惡性而難以處理，因此這個擔心在臨床上並沒有證據。

在這個全世界最受矚目的乳癌研討會中，也發表了癌思停用於轉移性乳癌第二線治療的第三期臨床試驗(RIBBON-2)，這個臨床試驗將未曾接受過癌思停治療的病患，在第二線治療時使用癌思停加化療，而與單獨使用化療的病患作比較。化學治療的藥物可以是紫杉醇類(taxanes)，健擇(gemcitabine)，截瘤達(capecitabine)或溫諾平(vinorelbine)。結果發現，疾病無惡化存活期由單獨化療的5.1個月，上昇到癌思停加化療的7.2個月，在統計學上有明顯的增加。而反應率也由單獨化療的29.6%，可上昇到癌思停加化療的39.5%，在副作用上也並不至於更加嚴重。因此，這第一個公布癌思停用於轉移性乳癌的第二線治療結果，證實了癌思停在第二線治療也可加強化學治療的效果。

綜合上述，目前癌思停對轉移性乳癌的病患可增強化學治療的療效，不論是第一線或第二線均可提高反應率及延長疾病無惡化存活期，副作用較常見的是高血壓及蛋白尿，這類藥物將來在轉移性乳癌治療上勢必成為標準用藥之ㄧ。然而，藥價昂貴仍是目前在台灣主要的使用障礙。另一方面，具有抗血管新生功能的小分子口服酪胺酸激抑制劑，包括sorafenib、sunitinib及motesanib等，均也在進一步發展中，使轉移性乳癌的治療勢必可再進一大步。

(撰文╱台北榮民總醫院內科部腫瘤科主治醫師 趙大中)