葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏症

　　紅細胞內磷酸戊糖旁路的遺傳性缺陷可導致多種酶的缺陷，其中最多見和臨床上最重要的是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,簡稱G6PD）缺陷。患G6PD缺陷症者絕大多數平時沒有貧血和臨床症狀，但在一定條件下，如應用氧化劑藥物、蠶豆口服或感染時，可以發生明顯的溶血性貧血。極少數病人因酶活性嚴重缺陷，可以經常有慢性溶血性貧血，以往稱為先天性非球形細胞溶血性貧血（Ⅱ型）。

　　臨床表現和防治：

　　一、蠶豆病（favism） 是由進食蠶豆後所引起急性溶血性貧血。我國四川、桂林、上海、貴陽、雲南、安徽、廣東、北京、江西等地均有報導。在廣東、四川、廣西、湖南、江西等地已列入農村常見血液病。本病系蠶豆中何種物質引起，尚無定論。從蠶豆中提取的蠶豆嘧啶、卡巴胺、多巴異脲脒都未能在體內證實與溶血有關。同一地區G6PD缺乏者僅部分人發病。患者並不每年食蠶豆都有發病，且發病程度與食蠶豆量並不一定成比例。成年人發病低於小兒。因此曾提出本病發病除G6PD缺陷外尚有另一種遺傳因素參與，但也未最後肯定。花粉致敏或免疫因素均未證實。

　　患者中極大多數為兒童，3歲以上占病例的70%左右。男性顯著多於女性。乳兒可通過吮奶而發病，均發生於每年的3～5月間蠶豆成熟季節。起病多急驟，均在食新鮮蠶豆後幾小時（最短2h）至幾天（一般1～2d，最長15d）突然發作，其嚴重程度與食蠶豆量無關。有時僅食1～2粒也會發病。患者貧血嚴重，黃疸顯著，伴有血紅蛋白尿。重症患者尚有酸中毒及氮質瀦留。

　　在高發地區通過普查普訪，發病率有明顯下降。患者或家族中有過本病歷史者均應禁食生熟蠶豆，但曬乾、煮沸及去皮等處理也許可降低致病力。治療以反復輸血及用腎上腺皮質激素為主。嚴重病例應積極糾正酸中毒。從發病到尿隱血消退與溶血停止約7d。至血象恢復約需14d。在此期間再服蠶豆仍可引起溶血。所以溶血自限為本病特點。

　　二、藥物誘發的溶血性貧血 也稱為伯氨喹啉型藥物溶血性貧血。可引起溶血藥物有氨基喹啉類（如伯氨喹等）、磺碸類（如氯苯碸等）、磺胺類（如磺胺異噁唑、柳氮磺胺吡啶等）、硝基呋喃類（如呋喃妥因、呋喃唑酮等）、鎮痛藥（如阿司匹林、乙酰苯胺等）及維生素K、丙磺舒、對氨水楊酸、奎尼丁、氯黴素等。除G6PD缺陷外，溶血與藥物或其代謝產物的氧化作用有關。真正機制尚未完全闡明。G6PD缺陷紅細胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細胞內形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發生氧化及變性，在細胞內沉澱成海因小體。

　　溶血程度與酶缺陷程度及藥物劑量有關。急性溶血可伴血紅蛋白尿等血管內溶血徵象。服藥後2～3d有症狀如發熱、腰痛和腹痛，檢查有黃疸，持續約7d左右。溶血有自限性，20d後即使繼續用藥，溶血也有緩解趨勢，由於溶血後骨髓代償增生，大量新生紅細胞具有較強G6PD活力之故。如果藥物劑量不斷增加，可發生第二次溶血。反復和持續用藥可發生慢性溶血性貧血。感染、糖尿病酸中毒或腎功能不全可誘發或加重溶血。

　　停服有關藥物是治療關鍵。應迅速控制感染或糾正酸中毒。腎上腺皮質激素或反復輸血可能有效。

　　三、感染誘發的溶血性貧血 病原體可為細菌或病毒，常見為肺炎、肝炎、傷寒及流感。

　　四、無誘因的溶血性貧血 某些G6PD嚴重缺乏型患者可在無任何誘因下發生慢性溶血性貧血，是屬於非球形細胞性溶血性貧血的一種，按自體溶血試驗分類為Ⅱ型，大多有以下一些特徵：①溫育後紅細胞滲透性脆性仍正常；②溫育後自體溶血試驗陽性，加入葡萄糖及ATP後，溶血可部分被糾正；③無異常血紅蛋白血症，抗人球蛋白試驗陰性；④鐵粒幼細胞較多見，尤在切脾後；⑤切脾效果不理想。

　　患者自幼兒時期即可有輕至中度貧血，溶血可因感染、服藥而加重。脾常腫大，血中球形細胞不增多。輸血及用腎上腺皮質激素可使病情好轉。切脾應嚴格掌握指征。

　　五、新生兒黃疸 有G6PD缺陷的新生兒可發生溶血性貧血伴黃疸，症狀可因注射維生素K或接觸樟腦丸而加重。症狀大多出現于嬰兒出生24h後，需與新生兒同種免疫性溶血鑒別。如處理不當可發生核黃疸，後果嚴重。治療除換血療法外，目前多用光照療法或苯巴比妥注射。